近日，中国科学院上海免疫与感染研究所的研究员孟广勋与上海交通大学医学院附属新华医院的研究员刘辰莹联合发布了研究论文，题为“短IL-18通过caspase-3切割动员NK细胞以抑制肿瘤生长”，发表在Nature Immunology期刊上。这项研究揭示了caspase-3切割产生的短IL-18能够有效动员自然杀伤（NK）细胞，从而抑制肿瘤生长，为癌症免疫治疗提供了新的思路。

研究背景

IL-18是一种在免疫应答中发挥重要作用的细胞因子，通常以18 kDa的成熟形式存在，通常由caspase-1切割释放。除了这种成熟形式，IL-18也可以被其他蛋白酶处理，产生不同功能的片段。这项研究首次发现，在癌细胞中，caspase-3能够切割IL-18，生成一个15 kDa的短IL-18。与成熟IL-18不同，短IL-18不分泌，不与IL-18Rα结合，而是转移至细胞核，通过CDK8促进STAT1在Ser727位点的磷酸化，进一步增强ISG15的表达和分泌。

研究结果

研究表明，caspase-3切割产生的短IL-18不会分泌，而是定位在细胞核中。该短片段能够增强NK细胞的活性，独立于IL-18R通路。通过对不同癌细胞系的实验，发现IL-18在小鼠乳腺癌和结肠腺癌细胞中可被检测到，而在其他细胞系中则未见IL-18的表达。

短IL-18与NK细胞的相互作用

进一步的研究揭示，短IL-18通过上调ISG15的表达，增强NK细胞的活性与细胞毒性。这使得短IL-18在多个肿瘤模型中展现出了其在抑制肿瘤生长中的重要作用。

临床意义与未来方向

在结直肠癌患者中，短IL-18在细胞核的高表达与患者的预后改善相关。这一发现不仅为癌症患者的预后评估提供了生物标志物，也可能成为新的免疫治疗策略的一部分。这项研究所揭示的短IL-18动员NK细胞的机制，潜在地为癌症治疗开辟了新的方向，尤其是对于期望使用免疫疗法改善患者生存质量的情况。

通过这些研究结果，EVO视讯团队期待能进一步推动短IL-18在癌症免疫治疗中的应用，为肿瘤治疗带来新的可能性。